【Adv Sci】增强抗癌治疗!华中科技大学杨祥良甘璐雍土莹团队研发出新型个性化癌症疫苗

时间:2023-11-29

  11月27日,华中科技大学杨祥良/甘璐/雍土莹团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Engineered Probiotic-Based Personalized Cancer Vaccine Potentiates Antitumor Immunity through Initiating Trained Immunity”的研究论文,本研究的数据表明,BG/OVA@EcN能够有效地通过训练皮下注射部位的巨噬细胞来招募单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞,并促进随后的树突状细胞吞噬和抗原呈递,从而增强适应性抗肿瘤免疫。同时,BG/OVA@EcN训练循环单核细胞/巨噬细胞对肿瘤免疫抑制微环境进行重编程。BG/OVA@EcN通过激发强大的T细胞介导的抗肿瘤免疫反应和长期免疫记忆,取得了显著的预防和治疗效果,能够有效抑制已建立的肿瘤生长。此外,EcN用于传递BG和自体肿瘤抗原,通过诱导训练过的先天免疫和免疫记忆来抑制术后肿瘤复发。研究展示了一种强大的个性化癌症疫苗,具有重要的临床转化应用潜力,可用于增强抗癌治疗。

  癌症免疫疗法通过增强宿主的免疫反应来杀灭肿瘤细胞,在临床上已经显示出重大的治疗效益。在各种癌症免疫疗法中,癌症疫苗是一种有前途的方法,它依赖于肿瘤抗原和佐剂促进抗原递呈细胞(APC)呈现抗原,并激活适应性抗肿瘤免疫反应和免疫记忆,从而杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤复发和转移。然而,注射部位的APC数量有限,APC对肿瘤抗原的吞噬和呈现不足,以及强肿瘤免疫抑制微环境,例如与肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)显著削弱了癌症疫苗的疗效。因此,有必要有效地招募APC,增加APC对肿瘤抗原的吞噬和呈现,并改善肿瘤免疫抑制微环境,以提高癌症疫苗的治疗效果。

  在研究中,通过工程改造灭活的益生菌大肠杆菌Nissle 1917以携带肿瘤抗原和β-葡聚糖,一种训练性免疫诱导剂,开发了个性化癌症疫苗。皮下注射后,输送模型抗原OVA的癌症疫苗(BG/OVA@EcN)在注射部位高度累积并被巨噬细胞吞噬,诱导训练性免疫。经训练的巨噬细胞可能招募树突状细胞(DCs),促进BG/OVA@EcN的吞噬和随后的DC成熟和T细胞激活。BG/OVA@EcN显著增强了循环中的经过训练的单核细胞/巨噬细胞,促进其在肿瘤组织中分化为M1型巨噬细胞。BG/OVA@EcN通过诱导强大的适应性抗肿瘤免疫和长期免疫记忆,产生了强大的预防和治疗效果,抑制了肿瘤生长。重要的是,输送自体肿瘤抗原的癌症疫苗有效预防了术后肿瘤复发。该平台提供了一种便捷的可转化策略,有效整合了训练性免疫和适应性免疫,用于个性化癌症免疫治疗。

  综上所述,本研究的数据表明,BG/OVA@EcN能够有效地通过训练皮下注射部位的巨噬细胞来招募单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞,并促进随后的树突状细胞吞噬和抗原呈递,从而增强适应性抗肿瘤免疫。同时,BG/OVA@EcN训练循环单核细胞/巨噬细胞对肿瘤免疫抑制微环境进行重编程。BG/OVA@EcN通过激发强大的T细胞介导的抗肿瘤免疫反应和长期免疫记忆,取得了显著的预防和治疗效果,能够有效抑制已建立的肿瘤生长。此外,EcN用于传递BG和自体肿瘤抗原,通过诱导训练过的先天免疫和免疫记忆来抑制术后肿瘤复发。研究展示了一种强大的个性化癌症疫苗,具有重要的临床转化应用潜力,可用于增强抗癌治疗。

  注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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